淀粉樣蛋白斑塊（Amyloid plaques）是β-淀粉樣蛋白（β-amyloid, Aβ）的沉積，是AD的典型病理特征。

淀粉樣前體蛋白（Amyloid precursor protein, APP）屬于I型跨膜蛋白，人類APP基因位于21號染色體，共18個外顯子，約100~130kb。研究發現APP可在神經系統發育過程中發揮重要功能，但具體生理作用尚未清楚。APP可被α-，β-和γ-分泌酶（secretase）剪切，形成細胞外α-，β-和γ-淀粉樣蛋白的病理特征。APP基因的突變與早發性家族性AD（familial AD, FAD）密切相關.

Aβ蛋白是APP的水解形式，需要經過β-和γ-分泌酶（secretase）的剪切。首先，β-分泌酶剪切APP形成Aβ的N端，得到膜結合片段C99和分泌型APP胞外域APPsβ。隨后，C99經γ-分泌酶剪切，產生Aβ的C端。γ-分泌酶的剪切不是精確剪切，可生成一系列Aβ多肽，其長度分別為38-43個氨基酸不等。一般情況下產生的Aβ40較多，Aβ42較少。Aβ42蛋白與短的Aβ蛋白相比更易產生纖維，Aβ42濃度增加與淀粉樣蛋白斑塊的不溶性纖維形成有關。已有大量證據表明早發型家族性AD與Aβ42蛋白相關，提示Aβ42在AD過程中發揮病因學作用。常染色體顯性突變的APP、PS1、PS2基因與Aβ42蛋白的表達增高有關，并引起FAD。FAD中突變型的APP容易出現在β-或γ-分泌酶結合位點附近的聚集，導致Aβ總量增加（見于K670N/M671L瑞典型突變（Mullan M, Crawford F, Houlden H, Axelman K, Lilius L, Winblad B, Lannfelt L (1992) A pathogenic mutation for probable Alzheimer’s disease in the APP gene at the N-terminus of beta-amyloid. Nat Genet 1:345–347）或Aβ42增加（見于I716V佛羅里達型突變（Eckman CB, Mehta ND, Crook R, Perez-tur J, Prihar G, Pfeiffer E, Graff-Radford N, Hinder P, Yager D, Zenk B, Refolo LM, Prada CM, Younkin SG, Hutton M, Hardy J (1997) A new pathogenic mutation in the APP gene (I716V) increases the relative proportion of A beta 42(43).HumMol Genet 6:2087–2089.）和V717I倫敦型突變（Goate et al., 1991））。PS1和PS2是γ-分泌酶復合體的亞基，FAD的早老素presenilin突變也促進Aβ42增加。

圖：模型制作示意圖

將London/Swedish雙突變APP基因插入到PDGF啟動子下游，構建轉基因表達載體，通過顯微注射法建立APP695^{V652I/K596N/M597L}雙突變轉基因C57BL/6J小鼠。用顯微注射法將線性化的轉基因載體注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，轉入到假孕受體ICR小鼠中。